Caratterizzazione molecolare e cellulare di UBIAD1, un nuovo prodotto genico coinvolto nella Distrofia del Cristallino di Schnyder
- 3 Anni 2010/2013
- 338.800€ Totale Fondi
La Distrofia del Cristallino di Schnyder (Schnyder crystalline corneal dystrophy; SCCD) è una malattia genetica autosomica dominante caratterizzata da una progressiva cecità dovuta al progressivo accumulo di lipidi (colesterolo e fosfolipidi) nella cornea di questi pazienti. In una percentuale di questi individui sono stati individuati severi problemi cardiovascolari la cui patogenesi è sconosciuta. La SCCD è stata recentemente associata a mutazioni del gene UBIAD1. Ubiad1 è una proteina transmembrana con un putativo dominio preniltransferasico la cui funzione è totalmente sconosciuta. Un piccolo pesce tropicale presente in molti acquari, detto pesce zebra o zebrafish, e da qualche anno considerato un utile sistema modello per lo studio di biologia di sviluppo dei vertebrati, viene attualmente utilizzato per lo studio dei meccanismi evolutivamente conservati alla base di molte patologie umane. Il pesce zebra e particolarmente adatto per lo studio del normale sviluppo dei vasisanguigni e di eventuali difetti nel sistema cardiocircolatorio. Durante un recente screening genetico per individuare nuovi geni coinvolti nello sviluppo del sistema cardiovascolare abbiamo trovato due diversi mutanti del gene UBIAD1 di zebrafish. Questi linee mutanti che presentano mutazioni recessive di UBIAD1 presentano un fenotipo cardiovascolare molto evidente la cui causa è ancora ignota e che ricordano molto quelle presenti nei pazienti umani della malattia di Schnyder. In questo progetto ci prefiggiamo di studiare i meccanismi di funzionamento della proteina Ubiad1 utilizzando modelli cellulari e animali per capire quali sono i difetti molecolari alla base di questa patologia umana ed, quindi, sviluppare delle strategie terapeutiche adeguate, per effettuare della terapia genica e/o cellulare su pazienti affetti da SCCD.
Pubblicazioni Scientifiche
- 2011 VASCULAR PHARMACOLOGY
"Fishing" for endothelial microRNA functions and dysfunction
- 2013 NATURE PROTOCOLS
C-13-isotope-based protocol for prenyl lipid metabolic analysis in zebrafish embryos
- 2013 CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES
The admiR-able advances in cardiovascular biology through the zebrafish model system
- 2013 EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
miRNAs in endothelial cell signaling: The endomiRNAs
- 2013 CELL
Ubiad1 Is an Antioxidant Enzyme that Regulates eNOS Activity by CoQ10 Synthesis
- 2014 JOVE-J VIS EXP
Analysis of Oxidative Stress in Zebrafish Embryos