Distrofia muscolare Facio-Scapulo-Omerale: patogenesi molecolare e prospettive terapeutiche

L'obiettivo di questo progetto di ricerca è di capire il meccanismo molecolare della distrofia muscolare facioscapoloomerale (FSHD). La FSHD è la terza più comune distrofia muscolare. Attualmente, non esiste alcun trattamento o cura per la FSHD. FSHD è associata alla riduzione del numero di copie di DNA nel cromosoma 4, chiamato D4Z4, che si ripete volte può verso la fine del braccio lungo del cromosoma 4. Abbiamo scoperto che D4Z4 controlla l'attività dei geni ad esso vicini. Abbiamo trovato che nei pazienti FSHD vi è un aumento della produzione delle proteine codificate dai geni vicino a D4Z4. Inoltre, abbiamo scoperto che queste proteine sono prodotte specificamente nei muscoli dei pazienti FSHD spiegando il fatto che la FSHD è principalmente una malattia del muscolo scheletrico. Più di recente, con l'idea di modellare in un animale le stesse condizioni osservate nei pazienti FSHD, abbiamo generato topi sovra-esprimenti le stesse proteine che sono sovra-prodotte nei muscoli dei pazienti FSHD. Abbiamo scoperto che i topi sovra-esprimenti una proteina chiamata FRG1 sviluppano diversi sintomi propri dei pazienti FSHD. Sulla base di questi risultati, proponiamo che la perdita di D4Z4 causi sovrapproduzione di FRG1, che porta alla FSHD. Abbiamo in programma di: - Comprendere i meccanismi molecolari responsabili della maggiore produzione di proteine nella FSHD - Comprendere i processi specifici che sono alterati nei muscoli dei pazienti affetti da FSHD - Testare possibili trattamenti terapeutici I risultati della nostra ricerca contribuiranno allo sviluppo di efficaci approcci terapeutici per la FSHD.