Modulazione farmacologica del trasporto di ioni per il trattamento del difetto alla base della fibrosi cistica

La fibrosi cistica (CF) è una malattia causata da mutazioni che compromettono la funzione del CFTR, una proteina localizzata sulla membrana delle cellule epiteliali. La perdita della funzione di tale proteina ha conseguenze in più organi tra cui polmoni, pancreas, fegato, ghiandole sudoripare e sistema riproduttivo. Tuttavia, la malattia polmonare è una delle principali cause di morbilità e mortalità nella FC. La mancanza di CFTR danneggia le innate difese naturali delle vie aeree causando infezione batterica e accumulo di muco. In molti pazienti, la progressiva perdita della funzione respiratoria nell'ultima fase della malattia si traduce in trapianto di polmone come intervento salvavita. Il difetto di base nella FC può essere affrontato con strategie farmacologiche. A seconda del tipo di mutazioni, l'attività della proteina CFTR può essere ripristinata con farmaci specifici chiamati correttori e potenziatori. Il mio gruppo di ricerca è stato particolarmente attivo nella ricerca di correttori e potenziatori efficaci per trattare il difetto di base nella FC. Inoltre, il difetto di base nella CF può essere corretto prendendo di mira altre proteine. Abbiamo identificato una proteina che potrebbe eludere la CFT difettosa, una strategia che potrebbe essere importante per quei pazienti affetti da FC portatori di mutazione che non sono sensibili a correttori e potenziatori. Ora stiamo lavorando per confermare la sua importanza come obiettivo terapeutico nella FC e per trovare attivatori farmacologici. L’importo “Totale Fondi” indicato per questo progetto rappresenta la quota del finanziamento di Fondazione Telethon alla ricerca dell’istituto Tigem da luglio 2016 fino all’ultimo anno di bilancio, calcolata in base alle dimensioni del gruppo di ricerca.