Riposizionamento di farmaci antidiabetici e identificazione di biomarcatori di malattia in un nuovo modello di CLN8

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Spring Seed Grant 2023 dall'Associazione Nazionale Ceroidolipofuscinosi. Le ceroidolipofuscinosi neuronali (CLN) sono un gruppo di malattie neurodegenerative rare e severe, che colpiscono bambini, giovani e adulti e con poche opzioni terapeutiche disponibili. Il progetto di Maria Marchese intende analizzare il riutilizzo (in gergo, riposizionamento) di farmaci antidiabetici, oggi già utilizzati in altre patologie neurodegenerative, allo scopo di prevenire e/o ridurre la neurodegenerazione e il declino cognitivo nelle CLN. Lo studio utilizzerà un nuovo modello di pesce zebra di una di queste malattie, la CLN8, come potente strumento per studiare i meccanismi alla base della patologia e per superare la mancanza di approcci terapeutici efficaci in CLN8 e in altre forme di CLN. Questo pesce è un modello di studio di facile gestione, ottimo per valutare l'efficacia di farmaci potenzialmente in grado di fermare o ritardare la neurodegenerazione e già approvati dagli enti competenti per l’uso pediatrico. Inoltre, permette di fare delle valutazioni solide prima di passare a sistemi modello più complessi, passaggio obbligato per lo sviluppo di ogni terapia efficace. Parallelamente, utilizzando lo stesso modello di studio, i ricercatori identificheranno potenziali biomarcatori lipidici di malattia in diversi stadi di sviluppo, che permetteranno anche di favorire la scoperta di nuovi bersagli farmacologici coinvolti nel metabolismo lipidico. L'obiettivo generale è quello di offrire nuove opportunità terapeutiche per promuovere una migliore qualità della vita nei pazienti con CLN.