Ruolo di p63 nella patogenesi della sindrome AEC: modelli in vitro e in vivo

Le sindromi umane AEC, EEC e SHFM sono caratterizzate da malformazioni degli arti, particolarmente manie piedi, da palatoschisi, alterazioni delle ghiandole sebacee e mammarie, della cute. Esse sono dovute alla alterazione di un unico gene, p63 che codifica per una proteina che regola l’espressione genica, attivando e reprimendo geni. In particolare, la trascrizione è regolata da un complessa serie di eventi in cui le interazioni di fattori specifici come p63 con il DNA e con altre proteine attivatorie e repressorie giocano un ruolo fondamentale. Sui geni regolati da p63 e sui meccanismi di regolazione negativa da parte di p63 le nozioni sono ancora scarse. Il nostro Progetto si prefigge di individuare i geni regolati da p63 e le proteine che interagiscono con una parte ben individuata di p63, il dominio SAM, che media una funzione trascrizionale negativa e che è specificamente colpito dalle mutazioni che causano la AEC. Inoltre ci proponiamo di sviluppare un modello animale – topo - in cui studiare in dettaglio la patogenesi della sindrome AEC.