Strategie di terapia cellulare per induzione della tolleranza immunologica
- 5 Anni 2011/2016
- 710.650€ Totale Fondi
Uno dei limiti nel successo della terapia genica è la risposta immune verso le cellule geneticamente modificate, mediata principalmente da una particolare sottoclasse di cellule, nota come linfociti T. Diverse strategie sono state descritte per limitare la risposta immune, ma nessuna di queste ha permesso di ottenere una espressione a lungo termine delle cellule geneticamente modificate. Una sottoclasse di cellule T, dette cellule T regolatorie, si è dimostrata efficace nel sopprimere le risposte immunitarie in diversi modelli pre-clinici e clinici. Le cellule T regolatorie (Tr) possone essere utilizzate per la definizione di nuovi approcci finalizzati a prevenire l'eliminazione delle cellule geneticamente modificate. L'obiettivo di questa ricerca è quello di sviluppare metodi per generare cellule Tr antigene-specifiche mediante l'utilizzo di cellule dendritiche tollerogeniche o l'over-espressione di proteine tollerogeniche mediante trasferimento genico. Questo studio contribuirà allo sviluppo di protocolli di terapia cellulare con cellule Tr transgene-specifiche per prevenire l'eliminazione delle cellule geneticamente corrette dopo la terapia genica.
Pubblicazioni Scientifiche
- 2017 MOLECULAR THERAPY
IL-10-engineered human CD4+ Tr1 cells eliminate myeloid leukemia in a HLA class I-dependent mechanism
- 2015 FRONTIERS IN IMMUNOLOGY
HLA-G orchestrates the early interaction of human trophoblasts with the maternal niche
- 2014 BONE MARROW TRANSPLANTATION
BAT2 and BAT3 polymorphisms as novel genetic risk factors for rejection after HLA-related SCT
- 2011 Blood
The tolerogenic interplay(s) among HLA-G, myeloid APCs, and regulatory cells
- 2013 CLINICAL IMMUNOLOGY
Differentiating the roles of STAT5B and STAT5A in human CD4(+) T cells
- 2011 EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY
Killing of myeloid APCs via HLA class I, CD2 and CD226 defines a novel mechanism of suppression by human Tr1 cells
- 2012 FRONTIERS IN IMMUNOLOGY
The cellular and molecular mechanisms of immuno-suppression by human type 1 regulatory T cells
- 2014 J IMMUNOL RES
HLA-G Expression on Blasts and Tolerogenic Cells in Patients Affected by Acute Myeloid Leukemia
- 2013 MOLECULAR THERAPY
Graft-versus-leukemia Effect of HLA-haploidentical Central-memory T-cells Expanded With Leukemic APCs and Modified With a Suicide Gene
- 2015 HAEMATOLOGICA
HLA-G expression levels influence the tolerogenic activity of human DC-10
- 2014 TISSUE ANTIGENS
New insights into HLA-G mediated tolerance
- 2012 FRONTIERS IN IMMUNOLOGY
Dendritic cells: a double-edge sword in autoimmune responses
- 2012 IMMUNOBIOLOGY
Subcutaneous immunization with heat shock protein-65 reduces atherosclerosis in Apoe(-/-) mice
- 2014 CURRENT TOPICS IN MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY
Tr1 Cells and the Counter-Regulation of Immunity: Natural Mechanisms and Therapeutic Applications
- 2015 FRONTIERS IN IMMUNOLOGY
Clinical Outlook for Type-1 and FOXP3(+) T Regulatory Cell-Based Therapy
- 2013 HUMAN IMMUNOLOGY
HLA-G expressing DC-10 and CD4(+) T cells accumulate in human decidua during pregnancy
- 2016 HUMAN IMMUNOLOGY
Association of genetic variants in the 3’ UTR of HLA-G with Recurrent Pregnancy Loss
- 2011 METHODS IN MOLECULAR BIOLOGY
Methods for In Vitro Generation of Human Type 1 Regulatory T Cells
- 2013 ADVANCES IN EXPERIMENTAL MEDICINE AND BIOLOGY
HIV-Derived Vectors for Gene Therapy Targeting Dendritic Cells